The fluctuation of APC gene in WNT signaling with adenine deletion of adenomatous polyposis coli, is associated in colorectal cancer / A flutuação do gene da APC na via de sinalização WNT com deleção de adenina na polipose adenomatosa do cólon está associada ao câncer colorretal

ABSTRACT Colorectal cancer is one of the most important malignancies in the classification of gastrointestinal cancers. One of the predisposing factors at molecular level for this cancer is via WNT signaling which is associated with the vast numbers of different genes. Thus, in this study, we aimed to investigate whether Adenomatous Polyposis Coli gene (APC) mutation of rs41115in two locations such as 132.002 and 131.989 acts as a trigger or cause of colorectal cancer. Relatively, 30 blood samples of colorectal cancer patients and 30 normal blood samples as control group after colonoscopy and also confirmation of pathology report at Rohani Hospital in Babol (Iran) were investigated. The primers were designed in order to be included the rs41115 to identify the particular polymorphisms of gene. The polymerase chain reaction (PCR direct sequencing method) was used. Conclusively, deletion of adenine in two specific locations such as 131.989 and 132.002 has been identified, but there was no relationship between rs41115 polymorphisms located in adenomatous polyposis coli gene and colorectal cancer.

RESUMO O câncer colorretal é uma das neoplasias malignas mais importantes na classificação dos cânceres gastrointestinais. Um dos fatores predisponentes no âmbito molecular para esse câncer é através da via de sinalização WNT, que está associada a um grande número de genes diferentes. Portanto, neste estudo, objetivamos investigar se a mutação rs41115 do gene da polipose adenomatosa do cólon (Adenomatous Polyposis Coli - APC) em dois locais como 132.002 e 131.989 atua como gatilho ou como causa do câncer colorretal. Relativamente, 30 amostras de sangue de pacientes com câncer colorretal e 30 amostras de sangue normal (grupo controle) foram analisadas após a colonoscopia, bem como a confirmação do laudo da patologia no Rohani Hospital em Babol (Irã). Os primers foram projetados de modo a incluir o rs41115 para identificar os polimorfismos particulares do gene. A reação em cadeia da polimerase (método de sequenciamento direto por PCR) foi utilizada. Conclusivamente, a deleção de adenina em dois locais específicos, como 131.989 e 132.002, foi identificada, mas não houve relação entre o polimorfismo rs41115 localizado no gene da polipose adenomatosa do cólon e o câncer colorretal.

Síndrome de Gardner: relato de caso e breve revisão da literatura / Gardner Syndrome: case report and brief review of the literature

Modelo do estudo: Relato de caso. Importância do problema e comentários: A Síndrome de Gardner trata-se de uma variante da Polipose Adenomatosa Familiar (PAF), com associação de pólipos gastrointestinais, tumores de partes moles e tumores ósseos. É uma desordem rara e o diagnóstico precoce é crucial para redução da morbimortalidade. O presente estudo relata um caso de Síndrome de Gardner com seus achados clínicos e radiológicos, além de apresentar breve revisão da literatura. (AU)

Type of study: Case report. Relevance and comments: Gardner Syndrome is a variant of Familial Adenomatous Polyposis (FAP), with the association of gastrointestinal polyps, soft tissue tumors and bone tumors. It is a rare disorder and early diagnosis is crucial to reduce its morbimortality. The present report illustrates a case of Gardner Syndrome with its clinical and radiologic features, as well as a brief review of the literature. (AU)

Genetic profile, risk factors and therapeutic approach of desmoid tumors in familial adenomatous polyposis / Perfil genético, fatores de risco e abordagem terapêutica dos tumores desmóides na Polipose Adenomatosa Familiar

ABSTRACT Introduction: Desmoid tumors are the main extraintestinal manifestation of FAP, presenting high morbidity and mortality. It is a neoplasia without metastasis capacity, but with infiltrative growth and with a high rate of recurrence. In familial forms, these tumors are associated with a germinal mutation in the APC gene, with a genotype-phenotype correlation influenced by other risk factors. Materials and methods: A review of articles published since the year 2000 in Portuguese, English or Spanish on desmoid tumors in patients with FAP was carried out. A total of 49 publications were included. Results: The site of the mutation in the APC gene is related to the severity of FAP and to the frequency of desmoid tumor. Mutations located distally to codon 1309 are associated with a more attenuated polyposis, but with higher frequency of desmoid tumors. Clinically, these tumors may or may not be symptomatic, depending on their size and location. In their treatment, priority should be given to medical therapy, especially in intra-abdominal tumors, with surgery being the last option if there are no other complications. Discussion: These tumors are associated with certain risk factors: genetic (mutation site), hormonal (estrogenic environment) and physical (surgical trauma) ones. In young women, a later prophylactic colectomy is suggested. Moreover, the laparoscopic approach to prophylactic surgery seems to be an option that reduces surgical trauma and consequently the appearance of desmoid tumors. Conclusion: The step-up medical approach has been shown to be valid in the treatment of intra-abdominal desmoid tumors, and medical treatment should be the first therapeutic option.

RESUMO Introdução: Os tumores desmóides são a principal manifestação extraintestinal da PAF, apresentando elevada morbimortalidade. É uma neoplasia sem capacidade de metastização, mas com crescimento infiltrativo e com alta taxa de recorrência. Nas formas familiares associa-se a uma mutação germinativa no gene APC, havendo uma correlação genótipo-fenótipo influenciada por outros fatores de risco. Materiais e métodos: Foi efetuada uma revisão de artigos publicados desde o ano 2000, em português, inglês ou espanhol, acerca de tumores desmóides em doentes com PAF. Foram incluídas, no total, 49 publicações. Resultados: O local da mutação no gene APC relaciona-se com a gravidade da PAF e frequência de tumor desmóide. Mutações localizadas distalmente ao codão 1309 associam-se a uma polipose mais atenuada, mas a maior frequência de tumor desmóide. Clinicamente podem ser, ou não, sintomáticos, dependendo do seu tamanho e localização. No seu tratamento deve ser dada prioridade à terapêutica médica, sobretudo nos tumores intra-abdominais, colocando a cirurgia como última opção, caso não hajam outras complicações. Discussão: Estes tumores associam-se a determinados fatores de risco: genéticos (local da mutação), hormonais (ambiente estrogénico) e físicos (trauma cirúrgico). Nas mulheres jovens sugere-se a realização de colectomia profilática mais tardiamente. Além disso, a abordagem laparoscópica para a cirurgia profilática parece ser uma opção que diminui o trauma cirúrgico e consequentemente o aparecimento de tumores desmóides. Conclusão: A abordagem médica em step-up mostrou ser válida no tratamento de tumores desmóides intra-abdominais, devendo o tratamento médico ser a primeira opção terapêutica.

Desmoid tumor in patients with familial adenomatous polyposis / Tumor desmóide em pacientes com polipose adenomatosa familiar

CONTEXT: Desmoid tumors constitute one of the most important extraintestinal manifestations of familial adenomatous polyposis. The development of desmoids is responsible for increasing morbidity and mortality rates in cases of familial adenomatous polyposis. OBJECTIVES: To evaluate the occurrence of desmoid tumors in familial adenomatous polyposis cases following prophylactic colectomy and to present patient outcome. METHODS: Between 1984 and 2008, 68 patients underwent colectomy for familial adenomatous polyposis at the School of Medical Sciences Teaching Hospital, University of Campinas, SP, Brazil. Desmoid tumors were found in nine (13.2 percent) of these patients, who were studied retrospectively by consulting their medical charts with respect to clinical and surgical data. RESULTS: Of nine patients, seven (77.8 percent) were submitted to laparotomy for tumor resection. Median age at the time of surgery was 33.9 years (range 22-51 years). Desmoid tumors were found in the abdominal wall in 3/9 cases (33.3 percent) and in an intra-abdominal site in the remaining six cases (66.7 percent). Median time elapsed between ileal pouch-anal anastomosis and diagnosis of desmoid tumor was 37.5 months (range 14-60 months), while the median time between colectomy with ileorectal anastomosis and diagnosis was 63.7 months (range 25-116 months). In 6/9 (66.7 percent) patients with desmoid tumors, the disease was either under control or there was no evidence of tumor recurrence at a follow-up visit made a mean of 63.1 months later (range 12-240 months). CONCLUSIONS: Desmoid tumors were found in 13.2 percent of cases of familial adenomatous polyposis following colectomy; therefore, familial adenomatous polyposis patients should be followed-up and surveillance should include abdominal examination to detect signs and symptoms. Treatment options include surgery and clinical management with antiestrogens, antiinflammatory drugs or chemotherapy.

CONTEXTO: Os tumores desmóides representam uma das manifestações extraintestinais mais importantes na síndrome da polipose adenomatosa familiar. O aparecimento desta neoplasia está relacionada ao aumento da morbimortalidade nos doentes com polipose adenomatosa familiar. OBJETIVOS: Avaliar a ocorrência dos tumores desmóides nos casos de polipose adenomatosa familiar submetidos a colectomia profilática e avaliar o seguimento em ambulatório. MÉTODOS: Entre 1984 e 2008, 68 pacientes foram submetidos a colectomia por polipose adenomatosa familiar no Hospital das Clínicas da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade de Campinas, SP. Os tumores desmóides ocorreram em nove pacientes (13.2 por cento), que foram estudados retrospectivamente, por meio da análise de prontuários, buscando dados clínicos e cirúrgicos. RESULTADOS: Dos nove pacientes, sete (77,8 por cento) foram submetidos a laparotomia para ressecção do tumor. A média de idade no momento da cirurgia foi de 33,9 anos (variando 22-51 anos). Os tumores desmóides da parede abdominal ocorreram em 3/9 casos (33.3 por cento) e os intra-abdominais em seis casos (66,7 por cento). O tempo médio entre a cirurgia do reservatório ileal e o diagnóstico do tumor desmóide foi de 37,5 meses (variando 14-60 meses), enquanto o tempo médio entre a cirurgia de colectomia com anastomose íleorretal e o diagnóstico foi de 63,7 meses (variando 25-116 meses). Em 6/9 (66,7 por cento) pacientes com tumor desmóide, a doença estava controlada ou não havia evidência de recidiva do tumor em 63,1 meses (variando de 12 a 240 meses) de tempo médio de seguimento. CONCLUSÃO: Os tumores desmóides ocorreram em 13,2 por cento dos casos de polipose adenomatosa familiar após a cirurgia do cólon; desta maneira, os pacientes com polipose adenomatosa familiar devem manter seguimento em ambulatório e o rastreamento deve incluir o exame abdominal minucioso a fim de identificar sinais e sintomas que possam conduzir ao diagnóstico de tumor desmóide. As opções de tratamento incluem cirurgia e manejo clínico com antiestrogênios, anti-inflamatórios ou quimioterapia.

Surgical treatment of familial adenomatous polyposis: ileoretal anastomosis or restorative proctolectomy? / Tratamento cirúrgico da polipose adenomatosa familiar: anastomose íleo-retal ou bolsa ileal?

Context: Controversy regarding the best operative choice for familial adenomatous polyposis lays between the morbidity of restorative proctocolectomy and the supposed mortality due to rectal cancer after ileorectal anastomosis. OBJECTIVES: To evaluate operative complications and oncological outcome after ileorectal anastomosis and restorative proctocolectomy. Methods: Charts from patients treated between 1977 and 2006 were retrospectively analyzed. Clinical and endoscopic data, results of treatment, pathological reports and information regarding early and late outcome were recorded. Results: Eighty-eight patients - 41 men (46.6 percent) and 47 women (53.4 percent) - were assisted. At diagnosis, 53 patients (60.2 percent) already had associated colorectal cancer. Operative complications occurred in 25 patients (29.0 percent), being 17 (19.7 percent) early and 8 (9.3 percent) late complications. There were more complications after restorative proctocolectomy (48.1 percent) compared to proctocolectomy with ileostomy (26.6 percent) and ileorectal anastomosis (19.0 percent) (P = 0,03). There was no operative mortality. During the follow-up of 36 ileorectal anastomosis, cancer developed in the rectal cuff in six patients (16,6 percent). Cumulative cancer risk after ileorectal anastomosis was 17.2 percent at 5 years, 24.1 percent at 10 years and 43.1 percent at 15 years of follow-up. Age-dependent cumulative risk started at 30 years (4.3 percent), went to 9.6 percent at 40 years, 20.9 percent at 40 years and 52 percent at 60 years. Among the 26 patients followed after restorative proctocolectomy, it was found cancer in the ileal pouch in 1 (3.8 percent). Conclusions: 1. Operative complications occurred in about one third of the patients, being more frequently after the confection of ileal reservoir; 2. greater age and previous colonic carcinoma were associated with the development of rectal cancer after ileorectal anastomosis; 3. patients treated...

Contexto: As controvérsias quanto a melhor forma de tratamento da polipose adenomatosa familiar confrontam a morbidade da proctocolectomia restauradora contra a suposta mortalidade decorrente de câncer retal após íleo-reto anastomose. OBJETIVOS: Avaliar as complicações operatórias e a evolução oncológica dos pacientes submetidos a íleo-reto anastomose ou proctocolectomia restauradora. Métodos: Analisaram-se os dados dos doentes tratados entre 1977 e 2006, procedendo ao levantamento de dados clínicos gerais, endoscópicos, resultados do tratamento cirúrgico, dados anatomopatológicos e informações sobre a evolução precoce e tardia dos pacientes. Resultados: Foram tratados 88 pacientes, sendo 41 homens (46,6 por cento) e 47 mulheres (53,4 por cento). Por ocasião do diagnóstico, 53 pacientes (60,2 por cento) já tinham câncer colorretal associado à polipose. Registraram-se complicações operatórias em 25 doentes (29,0 por cento) dentre os 86 operados, sendo 17 (19,7 por cento) precoces e 8 (9,3 por cento) tardias. Houve mais complicações após proctocolectomia restauradora (48,1 por cento) em comparação às proctocolectomias com ileostomia (26,6 por cento) e íleo-reto anastomose (19,0 por cento) (P = 0,03). Não houve mortalidade operatória. O risco cumulativo de câncer retal após íleo-reto anastomose foi de 17,2 por cento após 5 anos, 24,1 por cento após 10 anos e 43,1 por cento após 15 anos de seguimento pós-operatório. Já o risco cumulativo idade-dependente começou a existir a partir de 30 anos (4,3 por cento), passando para 9,6 por cento aos 40 anos, 20,9 por cento aos 40 anos e 52 por cento aos 60 anos. Entre os pacientes submetidos a bolsa ileal com seguimento (26), apenas 1 doente (3,8 por cento) desenvolveu câncer na bolsa ileal. Conclusões: 1. Ocorreram complicações operatórias em cerca de 1/3 dos pacientes, sendo mais frequentes após a confecção de bolsa ileal; 2. idade maior, tempo de seguimento e câncer colônico prévio se associaram...

Morphometric digital measurement of the luminal opening area of colonic crypts (pits) can differentiate the adenomas from other colonic lesions / A medida morfométrica digital da área de abertura da luz das criptas colônicas (pits) pode diferenciar os adenomas de outras lesões do cólon

CONTEXT: Differential diagnosis of hyperplastic vs adenomatous lesions is of crucial importance on the daily practice of colonoscopy. OBJECTIVES: This study aimed at quantifying digital morphometric characteristics of colonoscopic images obtained with magnification and chromoscopy of three different types of colonic lesions: hyperplastic, adenomas and carcinomas, and the normal mucosa surrounding the lesions. METHODS: A total of 2,177 consecutive colonoscopies were analyzed and 105 images were chosen for analysis, divided into 37 hyperplastic lesions, 42 adenomas and 26 carcinomas. Specific digital morphometry was used, to measure the diameter and area of the pits from hyperplastic lesions, adenomatous and carcinomatous lesions, always comparing them with the normal mucosa surrounding pits. RESULTS: Different morphometric measures were performed via image analysis software to measure the mean pit opening diameters and their respective area. The mean pit opening diameters and corresponding area measurements were statistically significant for all groups of lesions examined. CONCLUSIONS: The morphometric characteristics of colonoscopy images allowing the observer to compare differences between hyperplastic and adenomatous polyps and colorectal carcinoma lesions. Digital morphometric studies are feasible like the present study shows. This can help the colonoscopist in clinical decisions. A software with morphometric measures can apply and will permit the digital morphometric analysis. The data generated from the application of software, can provide valuable points in differentiation of various lesions, guiding the conduct clinical, already during the endoscopic procedure. Morphometric analysis is more an instance of decision to the colonoscopist and it has important value not for being subjective, but for being objective, since it generates digits of its measures. In these aspects, and among different characteristics, the measure of the area...

CONTEXTO: O diagnóstico diferencial entre lesões hiperplásicas, adenomatosas e carcinomatosas, é de crucial importância durante a colonoscopia, na tomada de atitude terapêutica. OBJETIVOS: A quantificação de características morfométricas digitais de imagens colonoscópicas obtidas com magnificação e cromoscopia de três diferentes tipos de lesões colônicas: hiperplásicas, adenomatosas e carcinomatosas, como também da mucosa normal adjacente a estas lesões. MÉTODOS: O total de 2.177 colonoscopias consecutivas foram analisadas e 105 imagens colonoscópicas foram selecionadas e escolhidas para análise, divididas em três grupos: 37 lesões hiperplásicas, 42 adenomas e 26 carcinomas. Foram usadas técnicas específicas de morfometria digital para medir o diâmetro e, consequentemente, calcular a área da abertura das glândulas colônicas (pits), das lesões dos três diferentes grupos examinados, comparando-se sempre, morfometricamente, com a abertura das glândulas da mucosa normal adjacente à lesão. RESULTADOS: Diferentes medidas morfométricas foram realizadas via software de análise de imagens para medir o diâmetro de abertura das pits e a área das mesmas. O diâmetro das pits e principalmente sua área, em cada uma das lesões examinadas, no comparativo correspondente com sua mucosa normal, demonstrou-se estatisticamente significativo nos três diferentes grupos. Mas a área, nas lesões adenomatosas, foi o valor mais expressivo. CONCLUSÕES: As características morfométricas de imagens colonoscópicas permitem ao observador comparar diferenças entre lesões hiperplásicas, adenomatosas e lesões carcinomatosas. Estudos morfométricos digitais são factíveis como o presente estudo demonstrou. Um software com as medidas morfométricas pode ser aplicado e vai permitir análise morfométrica digital. Os dados gerados a partir da aplicação do software, podem fornecer pontos de valor na diferenciação das lesões e auxiliar na condução clínica, até mesmo durante o exame...